Tirzepatide: kan het type 2 diabetes uitstellen?

Het is bekend dat gebruik van tirzepatide gedurende ruim één jaar leidt tot een relevante en aanhoudende gewichtsdaling bij  mensen met obesitas (SURMOUNT-1 trial). De vraag is of langduriger gebruik, d.w.z. gedurende 3 jaar, gepaard gaat nog meer gewichtsreductie en of het de progressie naar type 2 diabetes (t2DM) kan uitstellen bij individuen met prediabetes. 

Methoden

In deze dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3 studie werden 2539 deelnemers met obesitas van wie 1032 met tevens prediabetes, in een 1:1:1:1 ratio toegewezen aan behandeling met tirzepatide eenmaal per week 5 mg, 10 mg, 15 mg of placebo. De huidige analyse betreft deelnemers met obesitas en prediabetes die inmiddels 176 weken behandeld waren, gevolgd door een periode van 17 weken zonder behandeling. De drie eindpunten waren het percentage verandering in lichaamsgewicht op week 176, het ontstaan van t2DM op week 176 en op week 193.

Resultaten

Op 176 weken waren de gemiddelde percentages gewichtsverandering bij de deelnemers als volgt:  tirzepatide 5 mg: −12.3%, tirzepatide 10 mg: −18.7% en tirzepatide 15 mg −19.7%, tegen−1.3% in de placebogroep (P<0.001 voor alle vergelijkingen met placebo). Minder deelnemers in de tirzepatide groep ontwikkelden t2DM dan in de placebogroep (1.3% vs. 13.3%; hazard ratio, 0.07; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0.0 – 0.1;P<0.001). Na de 17 weken zonder behandeling c.q. zonder placebo bleek 2.4% uit de tirzepatide-groep t2DM te hebben, tegen 13.7% uit de placebogroep (hazard ratio, 0.12; 95% CI, 0.1 to 0.2; P<0.001). Naast coronavirus-infecties (2019) waren de meest voorkomende ‘adverse events’ van gastro-intestinale aard, meestal licht tot matig ernstig, en vooral voorkomend in de eerste 20 weken van dosis verhoging.

Conclusie

Behandeling met tirzepatide gedurende 3 jaar bij mensen met obesitas en prediabetes leidde tot een substantiële en aanhoudende gewichtsvermindering en een sterk verlaagde kans op progressie naar t2DM.  

Commentaar

De lezer van deze samenvatting zal zich misschien afvragen of dit nu werkelijk nieuws is. We wisten eigenlijk toch al dat de GLP-1 RA’s leiden tot flinke gewichtsreductie bij obesitas en dat blokkade van èn de GLP-1 receptor èn de GIP receptor nog effectiever was? Zeker. Maar we wisten niet hoe sterk deze behandeling de progressie van prediabetes naar t2DM, bijvoorbeeld bij een behandelduur van drie jaar, zou kunnen verminderen. Veel lezers hebben de tijd meegemaakt dat medicamenteuze therapie van obesitas en medicamenteuze preventie van t2DM überhaupt niet beschikbaar waren. Hoe dramatisch het obesitas probleem anno 2024 ook is, de huidige farmacologische mogelijkheden tot interventie zijn indrukwekkend.

Referentie

Jastreboff AM et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med. 2024 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2410819. Epub ahead of print. PMID: 39536238.

Funded by Eli Lilly; SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov number, NCT04184622