Hogere doses dulaglutide effectiever in verlagen HbA1c en lichaamsgewicht

Doses van 3,0 en 4,5 mg GLP-1 receptoragonist dulaglutide zijn significant effectiever in het verlagen van het HbA1c en lichaamsgewicht dan de standaard onderhoudsdosis van 1,5 mg. Het veiligheidsprofiel is hetzelfde. Dit blijkt uit de AWARD 11 trial waarvan de resultaten recent zijn gepubliceerd in Diabetes Care.  

In AWARD-11 zijn de veiligheid en effectiviteit van de hogere doses dulaglutide van 3,0 en 4,5 mg onderzocht in een grote fase 3 klinische trial in 15 landen bij type 2-diabetespatiënten die onvoldoende gereguleerd waren met metformine alleen.

Studieopzet

In totaal zijn 1842 patiënten dubbelblind 1:1:1 gerandomiseerd naar eenmaal wekelijks dulaglutide 1,5 mg, 3,0 mg, of 4,5 mg (sc). Zij zijn gestart met 0,75 mg dulaglutide. Na vier weken werd de dosis elke vier weken verhoogd tot de vastgestelde doses van 1,5 mg, 3,0 mg of 4,5 mg. Het primaire doel was het bepalen van de superioriteit van dulaglutide 3,0 mg en/of 4,5 mg ten opzichte van 1,5 mg. Secundair eindpunt was de verandering in lichaamsgewicht.

Resultaten

Bij aanvang waren het gemiddelde HbA1c en BMI respectievelijk 70 mmol/mol en 34,2 kg/m². Na 36 weken gaven dulaglutide 3,0 mg en 4,5 mg superieure HbA_1c-reducties in vergelijking met 1,5 mg (dulaglutide 3,0 mg: ETD -0,17% [-1,9 mmol/mol]; P=0,003, dulaglutide 4,5 mg: ETD 0,34% [-3,7 mmol/mol], P<0,001). Dulaglutide 1,5 mg, 3,0 mg en 4,5 mg gaven na 36 weken een gewichtsreductie van -3,1 kg, -4,0 kg en -4,7 kg, respectievelijk (dulaglutide 3,0 mg ETD -0.9 kg; P=0,001, dulaglutide 4,5 mg ETD -1,6 kg; P<0,001).

Bijwerkingen

Het percentage patiënten dat ten minste een ‘treatment-emergent adverse event’ rapporteerde, was vergelijkbaar tussen de verschillende groepen. De meest voorkomende bijwerkingen gedurende 36 weken waren misselijkheid (1,5 mg, 13,4%; 3,0 mg, 15,6%; 4,5 mg, 16,4%) en braken (1,5 mg, 5,6%; 3 mg, 8,3%; 4,5 mg, 9,3%). Deze bijwerkingen verminderden met de tijd.

Conclusie

Bij patiënten met type 2-diabetes die onvoldoende gereguleerd waren met metformine, zorgde een verhoging van dulaglutide 1,5 mg tot 3,0 mg of 4,5 mg voor klinisch relevante, dosisgerelateerde verlagingen van HbA1c en lichaamsgewicht met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel.

Primary and secondary efficacy outcomes by efficacy estimand. 
C: Change in HbA_1c by study week, MMRM (efficacy estimand). 
H: Change in body weight by study week, MMRM (efficacy estimand).
Data presented as LSM ± SE unless otherwise indicated; †P < 0.05, ††P < 0.001 versus dulaglutide 1.5 mg, respectively.

Referentie

Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, Li YG, Yu Z, Milicevic Z, Malik R, Bethel MA, Cox DA. Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):765-773. doi: 10.2337/dc20-1473. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33397768; PMCID: PMC7896253.